本發(fā)明屬于藥物制劑，具體涉及一種含有穩(wěn)定劑的苯磺酸美洛加巴林片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
1、苯磺酸美洛加巴林（mirogabalinbesylate），cas號(hào)1138245-21-2，是一種新型的鈣通道調(diào)節(jié)劑，主要用于治療神經(jīng)病理性疼痛，如糖尿病性周?chē)窠?jīng)病變和帶狀皰疹后神經(jīng)痛等疾病。苯磺酸美洛加巴林具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)安全性，近年來(lái)在臨床上的應(yīng)用日益廣泛。
2、在藥物制劑領(lǐng)域，苯磺酸美洛加巴林作為一種新型化合物，其固體制劑的開(kāi)發(fā)面臨諸多挑戰(zhàn)，比如穩(wěn)定性，溶出度等問(wèn)題。其中，穩(wěn)定性問(wèn)題尤為突出。苯磺酸美洛加巴林在常規(guī)制劑條件下容易發(fā)生降解，尤其是在高溫、高濕或光照環(huán)境下，其化學(xué)穩(wěn)定性和物理穩(wěn)定性均受到一定影響。這不僅影響藥品的有效期，也可能對(duì)藥物的安全性和療效造成潛在風(fēng)險(xiǎn)。
3、為了解決上述問(wèn)題，現(xiàn)有技術(shù)中嘗試通過(guò)添加穩(wěn)定劑、改變輔料種類(lèi)或優(yōu)化制備工藝等方式提高苯磺酸美洛加巴林固體制劑的穩(wěn)定性。
4、中國(guó)專(zhuān)利cn119770439a公開(kāi)了一種苯磺酸美洛加巴林片及其制備方法，選擇維生素c鈉作為抗氧劑，能有效改善苯磺酸美洛加巴林制劑的有關(guān)物質(zhì)的含量，有效控制主要降解雜質(zhì)和氧化雜質(zhì)的增長(zhǎng)，提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性，保證產(chǎn)品快速溶出且溶出均一性好。
5、中國(guó)專(zhuān)利cn119732941a公開(kāi)了一種穩(wěn)定性良好的含有苯磺酸美洛加巴林的藥物組合物及其制備方法，使用該方法制備的苯磺酸米洛加巴林片穩(wěn)定性得到明顯的提高。
6、中國(guó)專(zhuān)利cn?119818470?a公開(kāi)了一種含有苯磺酸美洛加巴林
7、的藥物組合物及其制備方法，所述的抗氧化劑包含維生素e琥珀酸聚乙二醇酯和酒石酸，所制備的片劑具有良好的穩(wěn)定性。
8、但是，目前的固體制劑技術(shù)往往只能在提高穩(wěn)定性和改善溶出度之間進(jìn)行權(quán)衡，難以實(shí)現(xiàn)兩者的協(xié)同優(yōu)化。這種“穩(wěn)定性-溶出度”之間的矛盾?chē)?yán)重限制了苯磺酸美洛加巴林制劑的質(zhì)量提升和臨床應(yīng)用效果。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本發(fā)明的目的是提供一種含有穩(wěn)定劑的苯磺酸美洛加巴林片劑及其制備方法。
2、為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案：
3、一種含有穩(wěn)定劑的苯磺酸美洛加巴林片劑，其特征在于，包括包衣和片芯，所述片芯包括以下組分：苯磺酸美洛加巴，穩(wěn)定劑，崩解劑，潤(rùn)滑劑和填充劑；所述包衣的材料包括英太奇?w100薄膜包衣預(yù)混劑和丙烯酸樹(shù)脂iv號(hào)。
4、優(yōu)選的，所述穩(wěn)定劑為維生素e琥珀酸聚乙二醇酯。
5、本發(fā)明通過(guò)在配方中添加穩(wěn)定劑為維生素e琥珀酸聚乙二醇酯，可以提高苯磺酸美洛加巴林片劑的溶出速度。
6、優(yōu)選的，所述填充劑包括木糖醇、預(yù)膠化淀粉和麥芽糊精。
7、優(yōu)選的，所述填充劑包括質(zhì)量比（3-4）：3：（1-2）的木糖醇、預(yù)膠化淀粉和麥芽糊精。
8、在使用維生素e琥珀酸聚乙二醇酯作為穩(wěn)定劑的基礎(chǔ)上，選用木糖醇、預(yù)膠化淀粉和麥芽糊精復(fù)配的填充劑，可以提高苯磺酸美洛加巴林片劑的高溫穩(wěn)定性。
9、優(yōu)選的，所述包衣的材料包括質(zhì)量比（1-1）：（1-2）的英太奇?w100薄膜包衣預(yù)混劑和丙烯酸樹(shù)脂iv號(hào)。
10、本發(fā)明通過(guò)使用特定型號(hào)的包衣材料，可以進(jìn)一步提高苯磺酸美洛加巴林片劑的加速穩(wěn)定性。
11、優(yōu)選的，所述片芯包括以下質(zhì)量百分?jǐn)?shù)的組分為：苯磺酸美洛加巴林4-5%，穩(wěn)定劑3-5%，崩解劑2-4%，潤(rùn)滑劑1-1.5%，余量為填充劑。
12、優(yōu)選的，所述崩解劑包含羧甲纖維素鈣。
13、優(yōu)選的，所述潤(rùn)滑劑包含硬脂酸鎂。
14、本發(fā)明第二方面提供了所述的含有穩(wěn)定劑的苯磺酸美洛加巴林片劑的制備方法，包括以下步驟：
15、（1）將片芯的組分混合均勻，進(jìn)行壓片；
16、（2）將包衣的材料與純化水混合，配制包衣液，對(duì)片芯進(jìn)行包衣，得到含有穩(wěn)定劑的苯磺酸美洛加巴林片劑。
17、優(yōu)選的，包衣后片芯增重3~5wt%。
18、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和有益效果為：
19、本發(fā)明通過(guò)選擇穩(wěn)定劑為維生素e琥珀酸聚乙二醇酯，所述填充劑選自木糖醇、預(yù)膠化淀粉和麥芽糊精；以及使用特定的包衣的材料，提高產(chǎn)品的高溫穩(wěn)定性，加速穩(wěn)定性，同時(shí)保證產(chǎn)品快速溶出。
1.一種含有穩(wěn)定劑的苯磺酸美洛加巴林片劑，其特征在于，包括包衣和片芯，所述片芯包括以下組分：苯磺酸美洛加巴，穩(wěn)定劑，崩解劑，潤(rùn)滑劑和填充劑；所述穩(wěn)定劑為維生素e琥珀酸聚乙二醇酯；所述包衣的材料包括質(zhì)量比1：1的英太奇?w100薄膜包衣預(yù)混劑和丙烯酸樹(shù)脂iv號(hào)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有穩(wěn)定劑的苯磺酸美洛加巴林片劑，其特征在于，所述填充劑包括木糖醇、預(yù)膠化淀粉和麥芽糊精。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含有穩(wěn)定劑的苯磺酸美洛加巴林片劑，其特征在于，所述填充劑包括質(zhì)量比（3-4）：3：（1-2）的木糖醇、預(yù)膠化淀粉和麥芽糊精。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有穩(wěn)定劑的苯磺酸美洛加巴林片劑，其特征在于，所述片芯包括以下質(zhì)量百分?jǐn)?shù)的組分：苯磺酸美洛加巴林4-5%，穩(wěn)定劑3-5%，崩解劑2-4%，潤(rùn)滑劑1-1.5%，余量為填充劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有穩(wěn)定劑的苯磺酸美洛加巴林片劑，其特征在于，所述崩解劑包含羧甲纖維素鈣。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有穩(wěn)定劑的苯磺酸美洛加巴林片劑，其特征在于，所述潤(rùn)滑劑包含硬脂酸鎂。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的含有穩(wěn)定劑的苯磺酸美洛加巴林片劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的含有穩(wěn)定劑的苯磺酸美洛加巴林片劑的制備方法，其特征在于，包衣后片芯增重3~5wt%。