本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及tnfaip2基因作為ⅱ型usher綜合征治療靶點(diǎn)的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
1、usher綜合征(usher?syndrome，ush)是以視網(wǎng)膜色素變性、感音神經(jīng)性耳聾、伴有或不伴有前庭功能障礙為主要特征的常染色體隱形遺傳病，全球范圍內(nèi)，usher綜合征的發(fā)病率約為3.3-16.6/100000，約有40萬人患有usher綜合征。根據(jù)臨床癥狀的不同，usher綜合征可分為三型，分別是ⅰ型usher綜合征(ush1)、ⅱ型usher綜合征(ush2)、ⅲ型usher綜合征(ush3)，ⅱ型usher綜合征占所有usher綜合征病例的50％以上，至今已發(fā)現(xiàn)3個(gè)ⅱ型usher綜合征的致病基因，包括adgrv1、whrn和ush2a，ush2a是ⅱ型usher綜合征的主要致病基因。對于ush2患者癥狀的治療，聽力損失主要依賴于人工耳蝸和助聽器，但是這些治療措施無法完全恢復(fù)患者聽力；而對于視力障礙，則是延緩疾病的發(fā)展。因此，對于usher綜合征，目前并無特異性的治療方法。
2、人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(human?inducedpluripotent?stem?cells，hipscs)是通過將特定的轉(zhuǎn)錄因子導(dǎo)入終末分化的體細(xì)胞中轉(zhuǎn)化形成的干細(xì)胞，其可分化為多種類型的類器官，如視網(wǎng)膜類器官、腎臟類器官、內(nèi)耳類器官等，類器官已被廣泛用于模擬人類疾病，類器官疾病模型因具有與機(jī)體組織相近的生理與病理特征，同時(shí)具備取樣方便的優(yōu)勢，有利于對疾病致病機(jī)制的研究。
3、腫瘤壞死因子α誘導(dǎo)蛋白2(tnfaip2)是tnf-α誘導(dǎo)的蛋白家族成員之一，該家族還包括tnfaip1、tnfaip3、tnfaip4、tnfaip5、tnfaip6、tnfaip8和tnfaip9。已有研究表明，tnfaip2在炎癥過程中發(fā)揮重要作用。但是，目前尚未見tnfaip2基因治療ush2a基因突變引起的ⅱ型usher綜合征的相關(guān)報(bào)道。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、為了克服現(xiàn)有技術(shù)存在的上述不足，本發(fā)明提出了tnfaip2基因作為ⅱ型usher綜合征治療靶點(diǎn)的應(yīng)用。本發(fā)明的目的在于提供一種藥物及檢測作用的靶基因。
2、根據(jù)本發(fā)明的第一方面，提供了tnfaip2基因(ncbi?gene?id:7127)作為生物標(biāo)志物在制備檢測ⅱ型usher綜合征產(chǎn)品中的應(yīng)用。
3、根據(jù)本發(fā)明的第二方面，提供了檢測樣品中tnfaip2基因表達(dá)水平的產(chǎn)品在制備檢測ⅱ型usher綜合征的產(chǎn)品中的應(yīng)用。
4、在一些實(shí)施方式中，檢測樣品中tnfaip2基因表達(dá)水平中檢測樣本包括類器官。
5、在一些實(shí)施方式中，檢測樣品中tnfaip2基因表達(dá)水平的產(chǎn)品為適用于通過下述至少一種方法檢測tnfaip2基因表達(dá)水平的試劑、試劑盒、芯片和/或儀器：northern印跡雜交技術(shù)、蛋白免疫印跡技術(shù)、熒光原位雜交技術(shù)、基因芯片技術(shù)、rt-qpcr技術(shù)、轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)、高通量測序技術(shù)。
6、在一些實(shí)施方式中，檢測樣品中tnfaip2基因表達(dá)水平的產(chǎn)品為通過蛋白免疫印跡技術(shù)檢測類器官中tnfaip2基因表達(dá)水平的試劑盒。
7、在一些實(shí)施方式中，ⅱ型usher綜合征為ush2a突變導(dǎo)致的ⅱ型usher綜合征。
8、根據(jù)本發(fā)明的第三方面，tnfaip2基因作為治療靶點(diǎn)在制備治療ⅱ型usher綜合征藥物中的應(yīng)用。
9、根據(jù)本發(fā)明的第四方面，tnfaip2基因表達(dá)抑制劑在制備治療ⅱ型usher綜合征藥物中的應(yīng)用。
10、本申請實(shí)施例提供的上述技術(shù)方案與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點(diǎn)：
11、本發(fā)明通過tnfaip2基因作為生物標(biāo)志物來檢測ⅱ型usher綜合征，具有靈敏度及特異性好的優(yōu)點(diǎn)，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了tnfaip2基因能夠發(fā)揮治療usher綜合征的作用，提供的治療靶點(diǎn)可以為usher綜合征的治療提供理論依據(jù)及治療思路，同時(shí)為篩選和制備治療usher綜合征的藥物提供分子靶點(diǎn)和制備思路。
1.tnfaip2基因作為生物標(biāo)志物在制備檢測ⅱ型usher綜合征產(chǎn)品中的應(yīng)用。
2.檢測樣品中tnfaip2基因表達(dá)水平的產(chǎn)品在制備檢測ⅱ型usher綜合征的產(chǎn)品中的應(yīng)用。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述檢測樣品中tnfaip2基因表達(dá)水平，檢測樣本包括類器官。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述檢測樣品中tnfaip2基因表達(dá)水平的產(chǎn)品為適用于通過下述至少一種方法檢測tnfaip2基因表達(dá)水平的試劑、試劑盒、芯片和/或儀器：northern印跡雜交技術(shù)、蛋白免疫印跡技術(shù)、熒光原位雜交技術(shù)、基因芯片技術(shù)、rt-qpcr技術(shù)、轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)、高通量測序技術(shù)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述檢測樣品中tnfaip2基因表達(dá)水平的產(chǎn)品為通過蛋白免疫印跡技術(shù)檢測類器官中tnfaip2基因表達(dá)水平的試劑盒。
6.根據(jù)權(quán)利要求2-5任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述ⅱ型usher綜合征為ush2a突變導(dǎo)致的ⅱ型usher綜合征。
7.tnfaip2基因作為治療靶點(diǎn)在制備治療ⅱ型usher綜合征藥物中的應(yīng)用。
8.tnfaip2基因表達(dá)抑制劑在制備治療ⅱ型usher綜合征藥物中的應(yīng)用。